Применение дактиномицина при солидных опухолях у детей (Т.В. Горбунова, И.В. Березовская, В.Г. Поляков)

T.V. Gorbunova, I.V. Berezovskaya, V.G. Polyakov

Аннотация


Дактиномицин стали применять для лечения солидных опухолей у детей с 1954 г. Действие препарата, а также его побочные эффекты всесторонне изучаются научными группами всего мира. В ходе международных исследований при опухоли Вильмса были обнаружены прогностически значимые факторы; разработаны неоадъювантные режимы химиотерапии с включением дактиномицина и винкристина; предложена пульс-терапия дактиномицином в предоперационный период. Пятилетняя выживаемость при солидных опухолях локализованных стадий достигла 90%. Лечебная тактика при рабдомиосаркоме изучалась в европейских и североамериканских исследованиях. В ходе работы удалось разделить пациентов на группы риска, установить эффективность комбинации VAC (винкристин + дактиномицин + Циклофосфан) и лучевой терапии. Благодаря проведенным исследованиям удалось добиться увеличения общей выживаемости с 25% в 70-е гг. ХХ в. До 70% в настоящее время. Эффективность дактиномицина при опухолях семейства саркомы Юинга изучена в ходе крупных исследований, таких как REN-1, 2, 3 (Италия), IESS-I и IESS-II (Германия). Уровень общей выживаемости при локализованных стадиях повысился до 75%. Фармакокинетика дактиномицина оценивалась по совокупности данных 6 клинических исследований (IRS-IV, D9602, D9802, D9803, NWTS-4, NWTS-5), при этом определена кумулятивная доза дактиномицина, доказаны высокий риск токсичности у детей в возрасте до 1 года, а также повышенный риск развития печеночной токсичности при рабдомиосаркоме по сравнению с опухолью Вильмса. Таким образом, дактиномицин является важнейшим препаратом при лечении солидных опухолей у детей, и дальнейшие исследования его эффектов до сих пор остаются актуальными.
Ключевые слова: дактиномицин, токсичность, дети, солидные опухоли.

Полный текст:

PDF

Литература


Корман Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии. М.: Практическая медицина. 2006. С. 146–148.

Hong W., Bast R., Hait W. et al. Cancer Medicine. 2010. Р. 651

Jagt T., Zuckermann M., Kate F., Taminiau J., Dijkraaf M., Heig H., Kraker J., Verchuur A. Veno-Occlusive Diseaseas a Complication of preoperative chemotherapy for Wilms Tumor: a clinic-pathological analisis. Pediatr Blood Cancer. 2009; 53: 1211–1215.

Мень Т.Х., Поляков В.Г., Алиев М.Д. Эпидемиология злокачественных новообразований у детей в России. Онкопедиатрия. 2014; 1: 7–12.

Гальперин Э., Констайн Л., Тарбел Н., Кан Л. Лучевая терапия в детской онкологии. М.: Медицина. 1999. 748 с.

Perkins S., Shinohara E., DeWees T., Frangoul H. Outcome for children with metastatic solid tumors over the last four decades. Plos One. 2014; 9.

Reinhard H., Semler O., Burger D., Bode U., Flentije M., Gobel U. et al. Result of the SIOP 93-01? GPOH trial and study for the treatment of patients with unilateral nonmetastatic Wilms Tumor. Klin Pediatr. 2004; 216: 132–140.

Green D.M. The evolution of treatment for Wilms tumor. J Pediatr Surg. 2012; 48 (1): 14–19.

Mitchell C., Pritchard-Jones K., Shannon R., Hutton C., Stevens S., Machin D., Imeson J. et al. Immediatte nephrectomy versus preoperative chemotherapy in the management of non-metastatic Wilms’ tumor: resalts of a randomize trial (UKW3) by the UK children’s cancer study group. Eur J Сancer. 2006; 42: 2554–2562.

Powis M., Messahel B., Hobson R., Gornall P., Walker J., Pritchard-Jones K. Surgical comlications after immediate nephrectomy versus preoperative chemotherapy in non-metastatic Wilms’ tumour: findings from the 1991–2001 United Kingdom children’s cancer study group UKW3 trial. J Рediatr Surg. 2013; 48: 2181–2186.

Raney R., Anderson J., Barr F. Rhabdomyosarcoma and undifferentiated sarcoma in the first two decades of life: a selective review of intergroup rhabdomyosar-coma study group experience and rational for intergroup Rhabdomyosarcoma. Study V. J Pediatr Hematol Oncol. 2001; 23 (4): 215–220.

Raney R., Mauer H., Anderson J. The Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group (IRSG): major lessons from the IRS-I through IRS-IV studies as background for the current IRS-V. Treatment Protocols Sarcomas. 2001; 5: 9–15.

Bernstein M., Kovar H., Paulussen M. Ewing’s sarcoma family of tumors: current management. The Oncologist. 2006; 11 (5): 503–519.

Ash S., Luria D., Cohen I. Excellent prognosis in subset of patients with Ewing sarcoma identified at diagnosis by CD56 using flow cytometry. Cin Cancer Res. 2011. Abstract.

Koscielniak E., Jurgens H., Winkler K. Treatment of soft tissue sarcoma in childhood and adolescence. A report of the German Cooperative Soft Tissue Sarcoma Study. Cancer. 1992; 70 (10): 2557–2567.

Lee J.A., Kim J.S., Koh J.S. Soft-tissue Ewing sarcoma in a low-incidence population: comparison to skeletal Ewing sarcoma for clinical characteristics and treatment outcome. Jpn J Clin Oncol. 2010; 40 (1): 1060–1067.

Cecchetto G., Bisogno G., De Corti F. Biopsy or debunking surgery for locally advanced rhabdomyosarcomas in children? Cancer. 2007; 110: 2561–2567.

Evans R., Nesbit M.E., Gehan E.A., Garnsey L.A., Burgert O., Vietti T.J., Cangir A., Tefft M., Thomas P., Askin F.B. Multimodal therapy for the management of localized Ewing’s sarcoma of pelvic and bones: a report from the second intergroup study. J Clin Oncol. 1991; 9 (7): 1173–1180.

Matejovsky Z.J., Kofranek I. Massive allografts in tumor surgery. Int Orthop. 2006; 30: 478–483.

Bacci G., Ferrari F., Rimondini S. Prognostic factor in nonmetastatic Ewing’s sarcoma of bone treated with adjuvant chemotherapy: analysis of 359 patients at the Istituto ortopedico Rizzoli. J Clin Oncol. 2000; 18 (1): 4–11.

Langholz B., Skolnik J., Barret J., Renbarger J., Seibel N., Zajicek A. Dactinomycin and Vincristine toxicity in treatment of children cancer a retrospective study from the children’s oncology group. Pediatr Blood Cancer. 2011; 57: 252–257.

Горбунова Т.В., Березовская И.В., Постникова Т.В. Сравнительная характеристика токсичности противоопухолевых антибиотиков группы дактиномицинов при лечении солидных опухолей у детей. Онкопедиатрия. 2014; 1: 20–24.


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.