Клиническое значение анализа субпопуляций лимфоцитов костного мозга при рабдомиосаркоме и опухолях семейства саркомы Юинга у детей (Т.В. Горбунова, В.Г. Поляков, Н.Н. Тупицын, И.Н. Серебрякова, В.В. Тимошенко, Т.В. Шведова)

T.V. Gorbunova, V.G. Polyakov, N.N. Tupitsyn, I.N. Serebryakova, V.V. Timoshenko, T.V. Shvedova

Аннотация


В последние годы показана важная роль клеток костного мозга в процессе канцерогенеза и метастазирования. В этой связи изучение иммунологических аспектов функционирования клеток костного мозга представляется особенно интересным. Целью работы явилось изучение клинически значимых особенностей субпопуляционного состава зрелых лимфоцитов костного мозга у детей, больных рабдомиосаркомой и опухолями семейства саркомы Юинга (ОССЮ). Материалы и методы. В исследование включено 49 детей от 1 года до 17 лет. У 34 пациентов диагноз рабдомиосаркомы или ОССЮ подтвержден морфологическими и иммуногистохимическими методами. У 15 детей в ходе проведенного комплексного обследования диагноз злокачественной опухоли был отвергнут (группа сравнения). Всем пациентам выполнено цитологическое и иммунологическое исследование костного мозга. Результаты. Характерным для субпопуляционного состава костного мозга при рабдомиосаркоме у детей при сопоставлении с группой сравнения является повышение уровней активированных Т-цитотоксических клеток (CD3+CD8+HLA-DR+) — 37,1 и 12,2%; р = 0,001; повышение популяции зрелых γδТ-клеток — 15,8 и 9,2%; р = 0,007, а также снижение в два раза популяции Т-хелперных клеток (CD4+), экспрессирующих молекулу адгезии CD62L (Leu8) — 17,6 и 33,5%; р = 0,015, соответственно. Субпопуляционный состав костного мозга при ОССЮ у детей отличался от значений в группе сравнения повышением уровня зрелых Т-цитотоксических лимфоцитов — 68,5 и 50,5%; р = 0,000 и снижением CD4+ Т-хелперных клеток — 26,9 и 39,3%; р = 0,01, соответственно, что отразилось на более низких уровнях иммунорегуляторного индекса. В группе детей с ОССЮ цитотоксическая субпопуляция зрелых Т-лимфоцитов отличалась признаками активации на основании экспрессии HLA-DR (р = 0,001), но не на основании экспрессии CD25 в сравнении с контрольной группой. Снижение уровней экспрессии молекулы адгезии CD62L (Leu8) на Т-лимфоцитах костного мозга больных саркомой Юинга в сравнении с нормой было обусловлено в основном достоверными различиями в субпопуляции CD4+CD62L+ Т-клеток — 13,7 ± 2,4 и 30,5 ± 5,2; р = 0,005. Содержание Т-цитотоксических лимфоцитов CD3+ CD8+CD57+ костного мозга при ОССЮ у детей было повышено при сопоставлении с результатами в группе сравнения (р = 0,028). На основании проведенного анализа установлены достоверные различия в субпопуляционном составе лимфоцитов костного мозга при рабдомиосаркоме и ОССЮ у детей. При ОССЮ выявлено преобладание Т-цитотоксических клеток (CD3+CD8+) — 68,5 и 50,5%; р = 0,001 и более низкие уровни TCRγδ-лимфоцитов — 10,0 и 15,8%; р = 0,01, соответственно. При сопоставлении субпопуляционного состава лимфоцитов костного мозга при рабдомиосаркоме с факторами прогноза установлены достоверные различия. При распространенных стадиях рабдомиосаркомы у детей по сравнению с локализованными опухолями выявлено повышение уровня CD62L-позитивных зрелых Т-лимфоцитов — 69,8 и 35,5%; р = 0,016, снижение NK-клеток — 18,6 и 6,9%; р = 0,039 и γδT-лимфоцитов — 18,5 и 11,0%; р = 0,019, соответственно. Сопоставительный анализ уровня субпопуляций лимфоцитов костного мозга при ОССЮ показал снижение количества активированных (CD38+) Т-цитотоксических клеток — 41,7 и 63,2%; р = 0,024 и γδT-лимфоцитов 7,6 и 12,9%; р = 0,016 у пациентов из группы высокого риска. Вывод. Проведенное нами исследование выявило различия субпопуляционного состава лимфоидных клеток у детей при рабдомиосаркоме и ОССЮ от показателей в группе детей без признаков злокачественной опухоли. Субпопуляционный состав лимфоцитов костного мозга при рабдомиосаркоме и ОССЮ у детей взаимосвязан с факторами прогноза. Полученные данные свидетельствуют о возможности формирования групп пациентов для проведения иммуномодулирующей терапии.
Ключевые слова: субпопуляции лимфоцитов, нормальный костный мозг, Т-лимфоциты, NK-клетки, TCRγδ-лимфоциты, рабдомиосаркома, опухоли семейства саркомы Юинга.

Полный текст:

PDF

Литература


Galindo C., Tiebin L., Krasin M. et al. Analysis of prognostic factors in Ewing sarcoma family of tumors. Cancer. 2007; 110 (2): 375–378.

Walterhous D. Optimal management strategies for rhabdomyosarcoma in children. Pediatric Drags. 2007; 9 (6): 391–400.

Дейчман Г.И., Кашкина Л.М., Ключарева Т.Е. и др. Влияние клеток костного мозга, селезенки и перитонеального экссудата на метастазирование опухолевых клеток в легкие сибирских хомячков. Бюл. экспирем. биологии и медицины. 1982; ХСIV (10): 102–105.

Козловская Н.Г. Профилактика легочных метастазов остеосаркомы у собак путем предоперационной трансфузии костного мозга здоровых доноров. Автореф. дис. …канд. биол. наук. 14.00.14. М., 2002. 21 с.

Esartia H.T., Deichman G.I., Kluchareva T.E. еt al. Allogeneic bone-marrow transfusion suppresses development of lung metastases in osteogenic sarcoma patients after radical surgery. Int J Cancer. 1993; 54: 907–910.

Козинец Г.И., Макарова В.А. Исследование системы крови в клинической практике. М.: Триада-Х. 1998. 104 с.

Луговская С.А., Морозова И.Т., Почтарь М.Е. и др. Лабораторная гематология. М.: Кафедра КЛД. 2006. 214 с.

Serrano D., Monteiro J., Allen S. et al. Clonal expansion within the CD4+CD57+ and CD8+CD57+ T cell subsets in chronic lymphocytic leukemia. J Immunol. 1997; 158 (3): 1482–1489.

Cho D., Shook D., Shimasak N. et al. Cytotoxicity of activated natural killer cell against pediatric solid tumors. Clin Cancer Res. 2010; 16: 3901–3009.

Fan Z., Yu P., Wang Y. еt al. NK-cell activation by LIGT triggers tumor-specific CD8+ T-cell immunity to reject established tumors. Blоod. 2006; 107 (4): 1342–1351.

Serrano D., Monteiro J., Allen S. et al. Clonal expansion within the CD4+CD57+ and CD8+CD57+ T cell subsets in chronic lymphocytic leukemia. J Immunol. 1997; 158 (3): 1482–1489.

Li Z., Xu Q., Peng R. et al. IFN-γ enhances HOS and U2OS cell lines susceptibility to γδ T cell-mediated killing through the Fas/Fas ligand pathway. Int Immunopharmacol. 2011; 11 (4): 496–503.

Viey E., Fromont G., Escudier B. et al. Phosphostim-activated γδ T-cells kill autologous metastastic renal cell carcinoma. J Immunology. 2005; 174: 1338–1347.

Groh V., Rhienehart R., Secrist H. et al. Broad tumor-associated ex pression and recognition by tumor-derived γδ-T cells of MIC-A and MIC-B. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 6879–6884.

Allison J. The immunobiology of gamma delta+ T-cells. Semin Immunol. 1990; 2 (1): 59–65.

Hayday A., Roberts C, Ramsburg E. Gammadelta cells and the regulation of mucosal immune responses. Am J Respir Crit Care Med. 2000; 162: 161–163.

Chiplunkar S., Dha S., Wesch D. et al. Gammadelta T cells in cancer immunotherapy: current status and future prospects. Immunotherapy. 2009; 1 (4): 663–678.

Caccamo N., La Mendola C., Orlando V. et al. Differentiation, phenotype, and function of interleukin-17-producing human Vγ9Vδ2 T cells. Blood. 2011; 118 (1): 129–138.

Bonneville M., Scotet E. Human V-gamma-9 V-delta-2 T cells: promising new leads for immunotherapy of infections and tumors. Curr Opin Immunol. 2006; 18 (5): 539–546.

Caccamo N., Dieli F., Meraviglia S. et al. T γδ-cell modulation in anticancer treatment. Cur Cancer Drug Targets. 2010; 10: 27–36.

Gober H.J., Kistowska M., Angman L. еt al. Human T cell receptor gammadelta cells recognize endogenous mevalonate metabolites in tumor cells. J Exp Med. 2003; 197 (2): 163–168.


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.